Survodutid

Survodutid nedir?

Survodutid, glukagondan türetilmiş ve glukagon reseptörü ile glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) reseptörünü birlikte uyaran, haftada bir deri altına uygulanan bir peptittir. ^[2] GLP-1 reseptörü uyarımı ağırlıklı olarak besin alımını azaltarak kiloyu düşürür; glukagon reseptörü uyarımı da besin alımını azaltır ve karaciğerde yağ yıkımını (lipoliz) artırır. SYNCHRONIZE-2 makalesine göre survodutidin GLP-1 reseptörü üzerindeki gücü glukagon reseptörüne göre yaklaşık sekiz kat fazladır. ^[4] Bu oranın önemi, faz 2 MASH makalesinde aktarılan bir örnekle görülür: glukagon ve GLP-1 reseptörlerine farklı oranda etki eden başka bir ikili agonistin geliştirilmesi, doza bağlı kalp hızı artışı, retikülosit sayısında azalma ve inflamasyon belirteçlerinde artış nedeniyle durdurulmuştur. ^[2]

Bu yönüyle yalnızca GLP-1 reseptörüne etki eden semaglutid ve liraglutid ile, GIP ve GLP-1 reseptörlerine etki eden tirzepatid ilacından ayrılır. Üç reseptöre birlikte etki eden araştırma ilacı için: Retatrutid; amilin yolunu hedefleyen araştırma ilacı için: Cagrilintid. Aşağıda adı geçen faz 2 ve faz 3 çalışmalarının tamamı üretici şirket tarafından finanse edilmiş ve yazarları arasında şirket çalışanları yer almıştır. ^{[1] [2] [3] [5]}

Survodutid onaylı mı? Türkiye’de durumu ne?

ABD: FDA’nın onaysız GLP-1 ilaçlarıyla ilgili sayfası (içerik güncelliği 01.10.2026), semaglutid, tirzepatid, retatrutid, survodutid veya mazdutid içeren onaysız ilaçları “araştırma amaçlıdır” ya da “insan kullanımı için değildir” diye yanlış etiketleyerek yasa dışı satan şirketleri uyardığını bildirir. FDA’ya göre bu ürünler doz talimatlarıyla birlikte doğrudan tüketicilere satılmıştır; kurum, kalitesi bilinmeyen ve zararlı olabilecek bu ürünlerin satın alınmamasını ister. ^[10] Survodutid için yayımlanmış faz 3 makaleleri molekülü “araştırma aşamasında” olarak tanımlar. ^[3]

Türkiye: TİTCK’nın 16.10.2026 tarihli Ruhsatlı Beşeri Tıbbi Ürünler Listesi’nde survodutid içeren bir ürün yoktur. ^[11] Mevzuatta iki hüküm doğrudan ilgilidir:

• 1262 sayılı İspençiyari ve Tıbbi Müstahzarlar Kanunu’nun 3. maddesi, yurt içinde üretilen tıbbi müstahzarların piyasaya çıkarılmasından ve yurt dışında üretilenlerin ithalinden önce Bakanlık izni alınmasını şart koşar. ^[12]
• 6197 sayılı Eczacılar ve Eczaneler Hakkında Kanun’un 24. maddesi, ilaçların internet veya başka herhangi bir elektronik ortamda satışının yapılamayacağını hükme bağlar. ^[13]

Spor: WADA’nın 2026 Yasaklılar Listesi survodutidi adıyla saymaz. Ancak S0 sınıfı, listenin başka bir bölümünde yer almayan ve hiçbir resmi sağlık otoritesince insan tedavisi için onaylanmamış her farmakolojik maddeyi (örneğin klinik geliştirme aşamasındaki ilaçları) her zaman yasaklar. ^[14] Survodutid onay almadığı sürece bu tanımın kapsamına girer.

Faz 2 obezite çalışması ne gösterdi?

12 ülkede, diyabeti olmayan ve VKİ ≥27 olan 387 yetişkinin katıldığı faz 2 doz bulma çalışmasında katılımcılar 46 hafta boyunca dört farklı survodutid dozu ya da plasebo aldı. Randomizasyonda atanan doza göre yapılan analizde kilo değişimi en düşük dozda %−6,2, en yüksek dozda %−14,9, plaseboda %−2,8 idi. 46 haftalık tedaviyi tamamlayanların oranı yalnızca %60,4’tü (survodutidde %61, plaseboda %60). Advers olaylar survodutid alanların %91’inde, plasebo alanların %75’inde görüldü; bunlar çoğunlukla mide-bağırsak kaynaklıydı (%75’e karşı %42). ^[1]

Faz 3 SYNCHRONIZE çalışmaları ne buldu?

İki faz 3 çalışması 76 hafta sürdü ve yaşam tarzı danışmanlığını tüm gruplara uyguladı. Her ikisinde birincil analiz, ilacı bırakmayı, yasaklanmış obezite ilacı kullanımını ve uzayan doz artış dönemini de içeren tedavi rejimi tahminidir (niyet-tedavi yaklaşımı). İkinci olarak raporlanan etkinlik tahmini, herkesin tedaviye uyduğu ve başka obezite tedavisi almadığı varsayımına dayanır. ^{[3] [4]} Aşağıda iki hedef doz yalnızca “düşük” ve “yüksek” olarak anılmıştır.

SYNCHRONIZE-1’de katılımcıların %91,3’ü çalışmayı tamamladı, ancak 76. haftada ilacı ya da plaseboyu hâlâ kullananların oranı %63,4’tü. Yazarlar, ilacı bırakanların yüksek oranının iki tahmin arasındaki farkın büyük olasılıkla ana nedeni olduğunu belirtir. Doz esnekliği başlangıçta 16–32. haftalarla sınırlıydı ve üç doz kaçıran katılımcının tedaviyi bırakması gerekiyordu; Şubat 2025’teki protokol değişikliği yeniden başlamaya izin verdiğinde katılımcıların çoğu tedavi süresinin dörtte üçünü geçmişti. Ayrıca protokol başka obezite ilaçlarını yasaklamasına karşın plasebo grubunun %16,5’i (survodutid gruplarında %2,5 ve %3,7) çalışma sürerken GLP-1 etkili başka bir ilaç kullandığını bildirdi; bu çoğunlukla çalışma ilacını bıraktıktan sonra oldu. ^[3]

SYNCHRONIZE-2’de başlangıç HbA1c ortalaması %7,4 idi; niyet-tedavi analizinde HbA1c düşük dozda 0,9, yüksek dozda 0,8, plaseboda 0,2 puan azaldı. 76. haftada ilacı ya da plaseboyu hâlâ kullananların oranı %66,2 idi. ^[4] Kilo kaybı diyabeti olmayanlara göre belirgin biçimde daha küçüktü. Her iki çalışmada karşılaştırma grubu plasebodur; başka bir obezite ilacıyla doğrudan karşılaştırma yapılmamıştır. ^[3]

Karaciğer yağlanması ve MASH

Glukagonun karaciğerdeki yağ yıkıcı etkisi, survodutidi metabolik işlev bozukluğuyla ilişkili steatohepatit (MASH) için de aday yapmıştır. ^[2]

• Faz 2 MASH (NEJM, 2024): Biyopsiyle doğrulanmış MASH ve evre F1–F3 fibrozu olan 293 yetişkin 48 hafta izlendi. Fibrozda kötüleşme olmadan MASH’te iyileşme (birincil sonlanım) üç doz grubunda %47, %62 ve %43, plaseboda %14 oranında görüldü. Fibrozda en az bir evre iyileşme %34, %36 ve %34’e karşı %22 idi; bu ikincil sonuçlar çoklu karşılaştırma için düzeltilmemiştir ve yazarlara göre kesin tedavi etkisi çıkarmak için kullanılmamalıdır. Karaciğer enzimi ALT 48. haftada survodutidle litrede 38,5 birime kadar, plaseboyla 5,7 birim düştü. ^[2]
• SYNCHRONIZE-1 MR alt grubu: Her grupta 25 katılımcıda 76 haftada yüksek dozla karaciğer yağı %63,1 (plaseboda %24,5), iç organ yağı %34,0 (plaseboda %11,8) azaldı; yağsız vücut hacmi %9,8 (plaseboda %2,9) azaldı. ^[3]
• SYNCHRONIZE-MASLD (Nat Med, 2026): Obezitesi ve risk taşıyan karaciğer yağlanması olan 216 yetişkinde (ABD ve İspanya) 48 haftada karaciğer yağında en az %30 azalma, niyet-tedavi analizinde survodutidle %68,5, plaseboyla %28,6; etkinlik tahminiyle %84,2’ye karşı %24,3 oranında görüldü. Kilo değişimi niyet-tedavi analizinde %−8,7’ye karşı %−1,4 idi. Tedaviyi bırakma her iki kolda benzerdi (%41,1 ve %40,0); mide-bağırsak olayları nedeniyle bırakma %19,9’a karşı %4,3 idi. Birincil sonlanım MR ile ölçülen karaciğer yağıdır; yazarlar kısa süreyi ve iki ülkeyle sınırlı katılımı sınırlılık olarak belirtir. ^[5]
• Siroz (J Hepatol, 2024): Açık etiketli, randomize olmayan faz 1 çalışmasında tek dozun kan düzeyleri sirozlularda sağlıklılarla benzerdi. 28 hafta süren çoklu doz kohortunda (41 kişi) ilaçla ilişkili advers olaylar sirozu olmayanlarda %82,4, sirozlularda %87,5 idi; karaciğer yağı, karaciğer sertliği ve kilo genel olarak azaldı. ^[6]

Bu bulgular karaciğer yağı, doku skoru ve kan testleri gibi ara sonlanımlara dayanır; siroz gelişimi, karaciğer yetmezliği veya nakil gibi olaylara etkisi henüz gösterilmemiştir. Orta veya ileri fibrozu olan MASH hastalarında yapılan faz 3 LIVERAGE çalışması hasta almaya devam etmektedir; kayıttaki tahmini birincil tamamlanma tarihi 2031’dir. ^[9]

Yan etkiler ve güvenlik sinyalleri

• Mide-bağırsak yakınmaları: SYNCHRONIZE-1’de düşük dozda %80,9, yüksek dozda %89,7, plaseboda %47,9 oranında görüldü; bulantı %61,0 ve %64,9’a karşı %17,4, kusma %40,7 ve %44,6’ya karşı %6,2 idi. Olaylar çoğunlukla doz artışı döneminde ve hafif-orta şiddetteydi; mide-bağırsak olayları nedeniyle ilacı bırakma %17,8 ve %20,2’ye karşı %2,9 idi. ^[3]
• Kalp hızı: 76. haftada kalp hızı survodutid gruplarında dakikada 3,2–3,5 atım arttı, plaseboda 0,4 atım azaldı; QT aralığında belirgin uzama görülmedi. SYNCHRONIZE-2’de artış 2,7–2,9 atımdı. ^{[3] [4]}
• Düşük tansiyon, bayılma ve his bozukluğu: SYNCHRONIZE-1’de bayılma dahil hipotansiyon yüksek dozda %7,4, düşük dozda %2,1, plaseboda %1,7; ciltte his bozukluğu (disestezi) %3,7 ve %2,5’e karşı %0,8 oranında bildirildi. Safra taşı da survodutidle daha sık görüldü (%1,2 ve %2,1’e karşı %0,4). ^[3]
• Karaciğer olayları: SYNCHRONIZE-1’de karaciğerle ilişkili olaylar survodutid gruplarında %5,4 ve %4,1, plaseboda %5,8 idi; SYNCHRONIZE-MASLD’de survodutid grubunda kurul tarafından doğrulanmış ilaca bağlı karaciğer hasarı görülmedi. ^{[3] [5]}
• Tip 2 diyabette hipoglisemi: SYNCHRONIZE-2’de hipoglisemi survodutid gruplarında %8,0 ve %9,2, plaseboda %4,0 oranında görüldü; ağır (düzey 3) hipoglisemi yaşayan tek kişi sülfonilüre kullanıyordu. ^[4]

Kalp-damar riskine etkisi biliniyor mu?

Henüz bilinmiyor. SYNCHRONIZE-1’de kurul tarafından doğrulanmış majör kalp-damar olayı survodutid gruplarında görülmedi, plasebo grubunda bir inme oldu; SYNCHRONIZE-2’de ise iki olay (bir kalp krizi, bir inme) düşük doz grubunda görüldü. ^{[3] [4]} Bu sayılar, olayları ölçmek için tasarlanmamış çalışmalardan geldiği için yorumlanamayacak kadar küçüktür. Kalp-damar hastalığı, kronik böbrek hastalığı ya da çok sayıda risk etkeni olan fazla kilolu yetişkinlerde beş bileşenli majör kalp-damar olaylarını birincil sonlanım olarak ölçen SYNCHRONIZE-CVOT çalışması tasarlanmıştır. ^[7] Kayıt sayfasına göre çalışma 5.531 katılımcıyla tamamlanmıştır (birincil tamamlanma Haziran 2026); sonuçları henüz hakemli bir dergide yayımlanmamıştır. ^[8]

Kanıt tablosu: iddia, topluluk ve sınırlar

Bu rehberin sınırları

Bu sayfa survodutid hakkında yayımlanmış hakemli çalışmaları, çalışma kayıtlarını ve düzenleyici kurumların açıklamalarını özetler. Doz, uygulama, saklama veya temin bilgisi içermez ve hiçbir koşulda kullanımı önermez; çalışmalardaki doz grupları yalnızca düşük ve yüksek olarak anılmıştır. Çalışma sonuçları, giriş ölçütleriyle seçilmiş yetişkinlerde ve protokol altındaki hekim izlemiyle elde edilmiştir. ^[3] Bir ruhsat süreci tamamlanırsa ürün bilgisi bu sayfadaki çalışma sonuçlarından farklı uyarılar ve sınırlar içerebilir.