HGH Fragment 176-191

HGH Fragment 176-191 (AOD-9604) nedir?

Büyüme hormonu, hipofiz bezinden salgılanan 191 amino asitlik bir proteindir; büyümenin yanında yağ ve şeker metabolizmasını da etkiler. Önceki araştırmalar, hormonun karboksil (C) ucundaki kısa bir bölgenin yağ metabolizması üzerindeki etkilerle ilişkili olduğunu öne sürdü. ^[4] AOD-9604 bu bölgenin sentetik bir kopyasıdır: hGH’nin 177-191. amino asitlerine, yazarlara göre peptidi kararlı hâle getirmek için, N-ucunda bir tirozin eklenmiştir. ^[4] FDA’nın değerlendirmesine göre molekülde iki sistein arasında bir disülfit köprüsü bulunur ve serbest bazın molekül ağırlığı 1.815 g/mol’dür. ^[1]

“HGH Fragment 176-191”, “hGH frag” ya da “fragment 176-191” adları piyasada bu peptit için kullanılır. WADA listesi “AOD-9604” ve “hGH 176-191”i büyüme hormonu fragmanlarına örnek olarak ayrı ayrı adıyla sayar. ^[10] FDA, kamuya açık kaynaklarda madde için farklı CAS numaraları bildirildiğini ve bazı satıcıların sitelerinde kimyasal yapı ile amino asit dizisinin birbirini tutmadığını not eder. ^[1] Bu nedenle aynı adla satılan iki ürünün aynı molekülü içerdiği varsayılamaz.

Molekül, 1990’ların sonunda obezite ilacı olarak geliştirildi. FDA’ya göre bugün ABD’de klinik ve “wellness” sitelerinde osteoartrit, osteoporoz, kıkırdak ve kemik onarımı, kas yapımı, yaşlanma karşıtı etki, cilt bakımı ve “metabolizma hızlandırma” gibi amaçlarla da pazarlanmaktadır. ^[1] Bu kullanım alanlarının hiçbiri için yayımlanmış bir insan çalışması yoktur. “Araştırma peptidi” kavramının ne anlama geldiği ayrı bir rehberde ele alınıyor: Araştırma peptidi ne demek?

Büyüme hormonundan farkı ne?

Tam büyüme hormonu (somatropin) ruhsatlı bir ilaçtır ve TİTCK’nın ruhsatlı ürünler listesinde somatropin içeren ürünler yer alır. ^[11] AOD-9604 ise hormonun yalnızca kısa bir parçasıdır. Fareler ve hücrelerle yapılan bir çalışmada büyüme hormonu reseptörü taşıyan hücrelerde reseptöre bağlanmak için hormonla yarışmadı ve hücre çoğalmasını uyarmadı; aynı çalışmada tam hormonun aksine obez farelerde kan şekerini yükseltmedi ve insülin salgısını azaltmadı. ^[7]

Geliştirici şirketin finanse ettiği insan denemelerinin güvenlik özetinde IGF-1 (büyüme hormonunun karaciğerde artırdığı büyüme faktörü) düzeylerinde ve şeker yükleme testlerinde plaseboya göre anlamlı fark bildirilmedi. ^[4] Bu bulgu, maddenin tam hormon gibi davranmadığını gösteren bir biyobelirteç sonucudur; bir yarar kanıtı değildir. FDA ise hayvanlarda IGF-1 artırmadığı iddiasını destekleyen klinik dışı veri bulamadığını ve maddenin moleküler hedefinin hâlâ bilinmediğini yazar. ^[1]

Hayvan çalışmaları ne gösterdi?

Yağ metabolizmasına ilişkin bulguların büyük bölümü, Monash Üniversitesi’ndeki bir ekibin kemirgen çalışmalarından gelir.

• Obez Zucker sıçanlarında 19 gün ağızdan verilen AOD-9604, kontrol grubuna göre kilo alımını yarıdan fazla azalttı (15,8 ve 35,6 g). Yağ dokusunda yağ yıkımı (lipoliz) etkinliği arttı; tam hormondan farklı olarak insülin duyarlılığı bozulmadı. ^[6]
• Obez (ob/ob) farelerde 14 günlük uygulamada kilo alımı azaldı; yağ oksidasyonu ve yağ yıkımının bir göstergesi olan plazma gliserolü arttı. ^[7]
• FDA’nın aktardığı bir başka fare çalışmasında, β3-adrenerjik reseptör geni olmayan farelerde bu etkiler görülmedi. ^[1]
• FDA’ya göre tavşanlarda deneysel diz osteoartriti modelinde eklem içine verilen AOD-9604 eklem iyileşmesini artırdı; FDA aynı belgede bu kullanım için hiçbir klinik çalışma bulamadığını belirtir. ^[1]

FDA bu farmakoloji çalışmalarının hiçbirinin kilo kaybı ve lipoliz için doz-yanıt ilişkisini incelemediğini, istatistiklerin çoklu karşılaştırma için düzeltilmediğini ve bu yüzden anlamlılık bulgularının belirsiz olduğunu yazar; moleküler hedef bilinmediği için etkinin biyolojik olarak akla yatkınlığını değerlendirmek de güçtür. ^[1] Kemirgenlerde kilo alımının yavaşlaması, insanda kilo kaybı anlamına gelmez; bu fark insan denemelerinde açıkça görüldü.

Obezite denemelerinde ne bulundu?

Molekülü geliştiren Avustralyalı ilaç şirketi 2001–2006 arasında altı randomize, çift kör, plasebo kontrollü deneme yaptı; toplam 893 yetişkin katıldı. İlk ikisinde madde damar yoluyla, diğer dördünde ağızdan (kapsül ya da tablet) verildi. ^[4] Etkililik sonuçları hakemli bir dergide yayımlanmadı; bilinenler şirket duyurularından, bir kongre özetinden ve FDA’nın bunları derleyen 2024 değerlendirmesinden gelir. ^[1]

Şirket Şubat 2007’de sonuçların ilacın obezite tedavisi olarak ticari uygulanabilirliğini desteklemediğini açıkladı ve bu endikasyondaki geliştirmeyi sonlandırdı. Duyuruya göre bel çevresi ve DEXA ile vücut yağı gibi ikincil sonlanımlarda “ilgili bir bulgu” yoktu. Önceden tanımlanmış alt gruplardan birinde (randomizasyondan önceki dört haftalık diyet-egzersize az yanıt veren kadınlar) önceki denemedekine benzer etki büyüklükleri görüldü; şirket bu alt grup bulgusunu ve plasebo grubundaki yüksek kilo kaybının ilacın etkisini gölgelemiş olabileceğini yorum olarak sunar. ^[5] Alt grup sonuçları ana sonucun yerine geçmez: genel toplulukta etki gösterilemedi.

FDA, Aralık 2024 değerlendirmesinde mevcut verilerin hiçbir uygulama yolunda AOD-9604’ün obezite tedavisindeki etkinliğini desteklemediği sonucuna varır ve klinik uygulama kılavuzlarında maddeye yer verilmediğini not eder. ^[1] Altı denemenin tamamı geliştirici şirketçe finanse edildi; güvenlik özetinin yazarlarından biri şirketin ana şirketinde hisse sahibi, biri şirketin danışmanı, diğeri şirkete danışmanlık yapan bir firmanın çalışanıdır. ^[4] Obezite için etkinliği büyük denemelerle gösterilmiş ruhsatlı ilaçlar ayrı rehberlerde ele alınıyor: Semaglutid

Deri altı enjeksiyon ve “bölgesel yağ yakımı” iddiaları

FDA’nın incelediği aday gösterme dosyaları maddenin deri altı enjeksiyon, ağızdan kapsül ve deriden emilen krem olarak hazırlanmasını önermişti. ^[1] FDA, deri altı ve deri yolu için insanda hiçbir maruziyet verisi bulamadığını, herhangi bir uygulama yolu için insanda farmakokinetik çalışma da olmadığını yazar. ^[1] Yayımlanmış insan denemeleri yalnızca damar yolu ve ağızdan uygulamayı kapsar. ^[4]

Enjeksiyon yapılan bölgedeki yağın eridiğini gösteren bir insan çalışması yoktur. Hayvan verisi de bu iddiayı desteklemez: FDA’nın aktardığı domuz çalışmasında damar içine verilen AOD-9604’ün yarı ömrü yaklaşık 3 dakikaydı, sıçan kanında laboratuvar ortamında yarı ömrü 4 dakikaydı ve peptit bir saat içinde tamamen parçalandı. ^[1] Aynı çalışmada ağızdan alımın biyoyararlanımı %170 gibi teorik olarak imkânsız bir değer çıktı; FDA bu nedenle hayvanlarda bile ağızdan emilimin ne ölçüde olduğunun belirsiz kaldığını belirtir. ^[1]

Güvenliği hakkında ne biliniyor?

Kısa süreli kontrollü denemelerde şirket, AOD-9604 ile plasebo arasında yan etki açısından fark bildirmedi. Bilinmeyenler ise bilinenlerden fazladır; zararlar ve belirsizlikler ayrı bir rehberde ayrıntılı ele alınıyor.

• Denemelerde: Güvenlik özetine göre altı denemede ilaçla ilişkilendirilen ciddi advers olay ya da ilaç nedeniyle ayrılma olmadı; en sık yakınmalar baş ağrısı, ishal ve gazdı, en yüksek ağızdan dozda mide-bağırsak yakınmaları arttı. ^[4]
• FDA’nın okuması: FDA aynı veriyi ayrıntısız bir özet olarak değerlendirir. 12 haftalık denemede bildirilen beş ciddi olay bazal hücreli karsinom, skuamöz hücreli karsinom, lipom, meme kanseri ve malign melanomdu; araştırmacı bunları ilaçla ilişkili görmedi, FDA ise ilişkiyi değerlendirmeye yetecek bilgi olmadığını yazar. ^[1]
• Hayvan toksisitesi: FDA, sıçanlarda kemik yapımının bir göstergesi olan osteokalsinde doza ve zamana bağlı değişiklikleri, maymunlarda karaciğerde vakuolleşmeyi ve genotoksisite testlerindeki belirsiz sinyalleri olası güvenlik sinyalleri olarak sayar; kanser ve üreme toksisitesi çalışması yoktur. ^[1]
• Ürün kalitesi: FDA’ya göre AOD-9604 içeren ürünler bazı uygulama yollarında bağışıklık yanıtı (immünojenisite) riski taşıyabilir; peptitle ilişkili safsızlıklar ve etkin maddenin tanımlanması karmaşıktır. FDA, nedensellik açık olmasa da AOD-9604 ile ilişkili olabilecek ciddi advers olaylar tanımladığını da belirtir. ^[3]

GRAS statüsü ne anlama gelir?

Haziran 2012’de geliştirici şirketin ana şirketi, kendi görevlendirdiği ABD’li bir uzman panelin AOD9604’ü belirli bir günlük toplam alım düzeyine kadar gıdalarda kullanım için “genel olarak güvenli kabul edilen” (GRAS) bulduğunu duyurdu. Duyuruya göre karar, mevcut güvenlik verilerinin hakemli bir dergide yayımlanması koşuluna bağlıydı; şirket yöneticisi bunu “kendi beyanına dayalı, koşullu GRAS” olarak tanımladı. Kararın konusu gıda, içecek ve ileride takviyelere eklenerek ağızdan tüketimdi. ^[8] Güvenlik özeti 2013’te yayımlandı ve bir GRAS panel kararına atıf yapar. ^[4]

FDA’nın GRAS bildirim envanterinde AOD9604 için bir kayıt yoktur; yani FDA’ya sunulmuş ve FDA’nın yanıt verdiği bir GRAS bildirimi bulunmaz. ^[9] Panel kararı gıdalarda kullanım içindir; enjeksiyonluk ürünler bu kararın konusu değildir. ^[8] Deri altı ve deriye uygulanan formlar için FDA’nın 2024 değerlendirmesi insan maruziyet verisi bulmadı ve maddenin eczanede ilaç hazırlamada kullanılmamasını önerdi. ^[1]

FDA, WADA ve Türkiye: yasal durum ne?

ABD (FDA)

AOD-9604 içeren FDA onaylı bir ilaç ve maddenin farmakope (USP) monografı yoktur. ^[1] Maddeyi eczane hazırlığı listesine aday gösteren iki başvuru geri çekildi; FDA değerlendirmeyi kendi inisiyatifiyle sürdürdü ve AOD-9604’ün (serbest baz ve asetat tuzu) listeye alınmamasını önerdi. ^[1] Danışma komitesi 4 Aralık 2024’te bu öneriyi oyladı: listeye alınması yönünde 0, karşı 12 oy, çekimser yok. ^[2] Komite kararları bağlayıcı değildir; FDA nihai kararı ayrıca verir.

FDA’nın güncel güvenlik riski sayfasında AOD-9604, “aday gösterilip geri çekilen maddeler” tablosunda yer alır. Sayfadaki risk tanımı aynen korunur: bağışıklık yanıtı riski, safsızlık ve tanımlama güçlükleri, güvenlikle ilgili bilginin yokluğu ya da sınırlılığı ve nedenselliği açık olmayan ciddi advers olaylar. ^[3] FDA ayrıca Avustralya’da ilgili danışma komitesinin AOD-9604’ü performans ve imaj artırıcı ilaçlar arasında zehirler standardına eklenmesini önerdiğini ve onayladığını aktarır; bu sınıfta yetkisiz bulundurma yasa dışıdır. ^[1]

Spor (WADA)

WADA’nın 1 Ocak 2026’dan itibaren geçerli listesinde S2.2.3 “büyüme hormonu, analogları ve fragmanları” başlığı altında “AOD-9604” ve “hGH 176-191” büyüme hormonu fragmanlarına örnek olarak adıyla geçer. S2 bölümündeki maddeler müsabaka içinde ve dışında her zaman yasaktır ve “belirlenmiş madde” (specified) değildir. ^[10] FDA, Avustralya Suç Komisyonu’nun bir raporunun AOD-9604’ü sporculara tedarik edilen peptitler arasında saydığını ve Almanya ve Belçika’da elit sporculardan AOD-9604 içeren etiketsiz flakonlar elde edildiğini aktarır. ^[1]

Türkiye

TİTCK’nın 16.10.2026 tarihli Ruhsatlı Beşeri Tıbbi Ürünler Listesi’nde AOD-9604 ya da hGH fragmanı etkin maddeli bir ürün yer almaz. ^[11] 1262 sayılı İspençiyari ve Tıbbi Müstahzarlar Kanunu’nun 19. maddesi ruhsatsız müstahzar imal edenleri ve bu müstahzarları bilerek satan, satışa arz eden veya sattıranları bir yıldan beş yıla kadar hapisle cezalandırır; yurt dışında yapılmış müstahzarları ruhsatsız olarak ticaret amacıyla ithal etmeyi kaçakçılık sayar. Kanunun Ek 7. maddesi ise ruhsatsız müstahzarların inceleme, deneme ya da şahsi tedavi amacıyla, Bakanlıkça kabul edilecek miktarı aşmamak şartıyla yurt dışından getirilmesine Bakanlığın izin verebileceğini düzenler; bu bir izin mekanizmasıdır, serbest getirme hakkı değildir. ^[12] 6197 sayılı Kanun’un 24. maddesine göre ilaçların internette veya başka bir elektronik ortamda satışı yapılamaz. ^[13]

Tarım ve Orman Bakanlığı’nın Takviye Edici Gıdalar Kısıtlı Maddeler Listesi’nde (21.09.2026) AOD-9604 ya da büyüme hormonu fragmanı adıyla bir satır yoktur; listedeki genel “oligopeptit” satırı her başvurunun Bakanlıkça ayrı değerlendirileceğini belirtir. ^[14] ABD’deki GRAS beyanı Türkiye’de bir takviye onayı yerine geçmez. Peptitlerin Türkiye’deki genel yasal çerçevesi ayrı bir rehberde: Peptitler yasal mı?

Satış ve temin: yasal çerçeve

Bu rehber fiyat, satıcı ya da temin yolu bilgisi vermez. Resmî kaynakların satış ve ürün içeriği hakkında söyledikleri şunlardır:

• Türkiye’de ruhsatlı AOD-9604 ürünü yoktur. ^[11] Ruhsatsız müstahzarın imali ve bilerek satışı 1262 sayılı Kanun’a göre suçtur; ticaret amacıyla ithali kaçakçılıktır. ^[12] İlaçların internetten satışı yasaktır. ^[13]
• Satılan ürünün içeriği alıcı tarafından doğrulanamaz. FDA, aday gösterme dosyasındaki analiz sertifikasında safsızlık, agregat, mikrobiyal yük ve endotoksin testlerinin bulunmadığını ve sertifikadaki tuz formu ile moleküler bilgilerin birbirini tutmadığını yazar. ^[1]
• “Araştırma amaçlıdır, insan kullanımı için değildir” etiketi ürünün insanda kullanımına dair bir güvence değildir: Araştırma peptidi ne demek?
• Zararlarla ilgili kanıt ayrı bir rehberde: HGH Fragment 176-191 zararları

Kanıt tablosu: iddia, topluluk ve sınırlar

Bu rehberin sınırları

Bu sayfa AOD-9604 (HGH Fragment 176-191) hakkında yayımlanmış insan ve hayvan verisini, şirket duyurularını ve resmî kurumların kararlarını özetler. İnsan etkililik verisinin büyük kısmı hakemli dergilerde yayımlanmadığı için şirket duyuruları ve FDA’nın bunları derleyen değerlendirmesi kullanılmıştır. Doz, kür, hazırlama, uygulama tekniği, fiyat ya da ürün temini bilgisi verilmez. Kilo yönetimi ve büyüme hormonu ekseniyle ilgili sağlık sorunları hekim değerlendirmesi gerektirir.

19 Ekim 2026 düzeltmesi

Özetteki genel enjeksiyon ifadesi deri altı uygulama olarak düzeltildi. Erken damar içi çalışmalar ile deri altı uygulama için veri yokluğu birbirinden ayrıldı.