Cagrilintid

Cagrilintid nedir?

Amilin, pankreastan salınan ve tokluk hissi oluşturan bir hormondur. ^[3] Cagrilintid, bu hormonun uzun etkili, sentetik bir insan analoğudur; REDEFINE 1 makalesine göre üç amilin reseptörüne ve bir kalsitonin reseptörüne bağlanır ve iştah düzenlemesini beyindeki doğrudan etkiler üzerinden değiştirir. Aynı makale amilini besin alımı, vücut ağırlığı ve kan şekerinin merkezi düzenlenmesinde rol alan bir tokluk hormonu olarak tanımlar. ^[1]

Cagrilintid tek başına bir ilaç olarak değil, ağırlıklı olarak GLP-1 reseptör agonisti semaglutid ile birlikte geliştirilmektedir. İki bileşenin aynı kalemde sabit dozla verildiği kombinasyonun geliştirme adı CagriSema’dır. Gerekçe, farklı ama birbirini tamamlayan mekanizmaların tek ilaçtan daha fazla kilo kaybı sağlayabileceği varsayımıdır. ^[1] Bu yönüyle GLP-1 ile birlikte GIP ve glukagon reseptörlerini uyaran retatrutid veya GIP ve GLP-1 reseptörlerine etki eden tirzepatid gibi tek molekül çoklu agonistlerden ayrılır; sınıfın genel özellikleri: GLP-1 agonistleri.

Aşağıda adı geçen faz 2 ve faz 3 çalışmalarının tamamı üretici şirket tarafından finanse edilmiş, yazarları arasında şirket çalışanları yer almıştır. REDEFINE 1’de çalışma tasarımı, protokol ve istatistiksel analizler de sponsor şirketin sorumluluğundaydı. ^{[1] [2] [3] [5]}

Cagrilintid onaylı mı? Türkiye’de durumu ne?

ABD: FDA’nın onaysız GLP-1 ilaçlarıyla ilgili sayfası (içerik güncelliği 01.10.2026), retatrutid ve cagrilintidin federal yasaya göre magistral (eczanede hazırlanan) ilaçlarda kullanılamayacağını, onaylı bir ilacın bileşeni olmadıklarını ve hiçbir durum için güvenli ve etkili bulunmadıklarını belirtir. ^[7] FDA’nın 2026 yılı yeni ilaç onayları listesinde (içerik güncelliği 09.10.2026) cagrilintid ya da cagrilintid-semaglutid kombinasyonu yer almaz. ^[8]

Türkiye: TİTCK’nın 16.10.2026 tarihli Ruhsatlı Beşeri Tıbbi Ürünler Listesi’nde cagrilintid içeren bir ürün yoktur. ^[9] Mevzuatta iki hüküm doğrudan ilgilidir:

• 1262 sayılı İspençiyari ve Tıbbi Müstahzarlar Kanunu’nun 3. maddesi, yurt içinde üretilen tıbbi müstahzarların piyasaya çıkarılmasından ve yurt dışında üretilenlerin ithalinden önce Bakanlık izni alınmasını şart koşar. ^[10]
• 6197 sayılı Eczacılar ve Eczaneler Hakkında Kanun’un 24. maddesi, ilaçların internet veya başka herhangi bir elektronik ortamda satışının yapılamayacağını hükme bağlar. ^[11]

Spor: WADA’nın 2026 Yasaklılar Listesi cagrilintidi adıyla saymaz. Ancak S0 sınıfı, listenin başka bir bölümünde yer almayan ve hiçbir resmi sağlık otoritesince insan tedavisi için onaylanmamış her farmakolojik maddeyi (örneğin klinik geliştirme aşamasındaki ilaçları) her zaman yasaklar. ^[12] Cagrilintid onay almadığı sürece bu tanımın kapsamına girer.

Tek başına cagrilintid ne kadar etkili?

Tek başına cagrilintidin en kapsamlı verisi, 10 ülkede yapılan faz 2 doz bulma çalışmasından gelir. Diyabeti olmayan, VKİ ≥30 ya da hipertansiyon veya dislipidemiyle birlikte ≥27 olan yetişkinler beş farklı cagrilintid dozu, günlük liraglutid ya da plasebo aldı (706 kişi cagrilintid, 99 kişi liraglutid, 101 kişi plasebo). 26 haftada, herkesin tedaviye uyduğunu varsayan analizde kilo kaybı cagrilintid gruplarında %6,0–10,8, plaseboda %3,0 oldu; en yüksek doz liraglutidden biraz daha fazla kilo kaybı sağladı (%10,8’e karşı %9,0; p=0,03). İlacı bırakanları da sayan analizde sonuçlar benzerdi. Katılımcılar etkin tedaviyle plasebo arasında körlenmişti, ancak farklı etkin tedaviler arasında körleme yoktu. ^[3]

REDEFINE 1’de tek başına cagrilintid alan 302 kişilik kolda 68 haftada ortalama kilo değişimi %−11,5 idi; aynı çalışmada tek başına semaglutid kolu %−14,9, kombinasyon %−20,4 düşüş gösterdi. Bu kol yalnızca kombinasyonla karşılaştırıldı; tek başına cagrilintid ile plasebo arasında resmi bir test yapılmadı. ^[1] Tip 2 diyabetlilerde yapılan 92 kişilik faz 2 çalışmasında 32 haftada tek başına cagrilintidle kilo değişimi %−8,1, HbA1c değişimi −0,9 puan oldu. ^[4]

REDEFINE 1 ve REDEFINE 2 ne buldu?

İki faz 3a çalışması da 68 hafta sürdü, yaşam tarzı desteğini tüm gruplara uyguladı ve sonuçları 2025’te NEJM’de yayımlandı. Her iki çalışmada iki ayrı tahmin yöntemi (estimand) raporlandı:

• Tedavi politikası tahmini (niyet-tedavi yaklaşımı): İlacı bırakanlar ve başka obezite tedavisine geçenler de kendi gruplarında sayılır. Birincil sonuç budur.
• Deneme ürünü tahmini: Herkesin ilacı amaçlandığı gibi kullanmayı sürdürdüğü varsayımıyla hesaplanır; bu nedenle sayılar daha büyüktür. ^[1]

REDEFINE 1’de niyet-tedavi analizinde kombinasyon grubunun %53,6’sı en az %20, %19,3’ü en az %30 kilo kaybetti (plaseboda %1,9 ve %0,4). Sistolik tansiyon kombinasyonla 9,9, plaseboyla 3,2 mmHg düştü (fark 6,7 mmHg; %95 GA 5,6–7,8); başlangıçtaki ortalama tansiyon 127 mmHg idi. Başlangıçta prediyabeti olanların %87,7’sinde kan şekeri normale döndü (plaseboda %32,2). ^[1]

Doz uyumu sonuçların okunmasında önemlidir. Protokol, yan etki varsa doz artışının ertelenmesine veya dozun düşürülmesine izin verdi. REDEFINE 1’de 68. haftada kombinasyon grubunun %57,4’ü, REDEFINE 2’de %61,9’u hedef dozdaydı; 68. haftada hâlâ ilacı kullananların oranı REDEFINE 1’de kombinasyonda %88,2, plaseboda %75,9 idi. ^{[1] [2]} Yazarlar sınırlılık olarak REDEFINE 1 katılımcılarının çoğunlukla kadın ve beyaz olmasını, yalnızca %6,1’inin fazla kilolu (VKİ 30’un altında) olmasını ve REDEFINE 2’de ayrı tek ilaç kollarının bulunmamasını belirtir. ^{[1] [2]}

Japonya ve Tayvan’da, VKİ ≥27 ve en az iki ya da VKİ ≥35 ve en az bir obeziteyle ilişkili hastalığı olan 331 yetişkinle (%24’ü tip 2 diyabetli) yapılan REDEFINE 5’te kombinasyon tek başına semaglutidle karşılaştırıldı. Deneme ürünü tahminiyle 68 haftada kilo değişimi kombinasyonda %−18,4, semaglutidde %−11,9 idi (fark 6,5 puan; %95 GA 4,6–8,4); tedaviyi bırakma %10’a karşı %6 oldu. ^[6]

Tip 2 diyabette kan şekeri

ABD’de metformin kullanan 92 tip 2 diyabetliyle yapılan faz 2 çalışmasında 32 haftada HbA1c kombinasyonla 2,2, semaglutidle 1,8, cagrilintidle 0,9 puan düştü. Kombinasyonun semaglutide üstünlüğü istatistiksel olarak anlamlı değildi (fark 0,4 puan; p=0,075); kilo kaybı ise kombinasyonda belirgin biçimde fazlaydı (%15,6’ya karşı %5,1 ve %8,1). ^[4]

30 ülkede 2.713 kişiyle yapılan faz 3 REIMAGINE 2 çalışmasında, metformin (ile ya da olmadan SGLT2 inhibitörü) kullanan tip 2 diyabetlilerde 68 haftada HbA1c kombinasyonla 1,91, aynı hedef dozda tek başına semaglutidle 1,75 puan düştü (fark 0,16 puan; %95 GA 0,05–0,27). Bu birincil sonuç, herkesin tedaviye uyduğunu varsayan tahminle hesaplanmıştır. ^[5] REDEFINE 2’de 68. haftada kombinasyon grubunun %73,5’inde, plasebo grubunun %15,9’unda HbA1c %6,5 veya altındaydı. ^[2]

Kilo kaybının ne kadarı yağdan geldi?

REDEFINE 1’de önceden planlanan bir alt grupta (3.417 kişiden 252’si, %7,4) vücut kompozisyonu DXA ile ölçüldü. Kombinasyon grubunda yağ kütlesi 17,0 kg, yağsız yumuşak doku kütlesi 8,4 kg azaldı; kaybın %67’si yağdan, %33’ü yağsız dokudan geldi. Yazarlar yağsız doku kaybının büyüklüğünün ayrıca araştırılması gerektiğini ve bu ölçümün kas kalitesi veya işlevi hakkında bilgi vermediğini belirtir. ^[1]

Yan etkiler ve tedaviyi bırakma

• Mide-bağırsak yakınmaları: REDEFINE 1’de kombinasyonda %79,6, semaglutidde %73,8, cagrilintidde %54,0, plaseboda %39,9 oranında bildirildi; çoğu hafif-orta şiddetteydi. Bulantı, ishal ve kusma doz artışı döneminde zirve yaptı, kabızlık ise sonrasında da sabit kaldı. ^[1]
• Tedaviyi bırakma: Advers olay nedeniyle kalıcı bırakma REDEFINE 1’de kombinasyonda %5,9, plaseboda %3,5; REDEFINE 2’de %8,4’e karşı %3,0 idi. ^{[1] [2]}
• Safra kesesi ve enjeksiyon yeri: REDEFINE 1’de safra kesesiyle ilişkili bozukluklar kombinasyonda %4,1, plaseboda %1,0; enjeksiyon yeri reaksiyonları tek başına cagrilintidde %16,9, kombinasyonda %12,2, plaseboda %3,0 idi. ^[1]
• Ciddi olaylar: REDEFINE 1’de ciddi advers olaylar kombinasyonda %9,8, plaseboda %6,1 idi; kombinasyon grubunda iki ölüm (intihar ve kanser) bildirildi. REDEFINE 2’de kombinasyon grubunda dört ölüm (intihar, kanser, ani kardiyak ölüm, kalp dışı diğer neden) bildirildi, plasebo grubunda ölüm olmadı. ^{[1] [2]}
• Hipoglisemi (tip 2 diyabet): REDEFINE 2’de klinik açıdan anlamlı (düzey 2) hipoglisemi kombinasyonda %6,0, plaseboda %3,3 oranında görüldü; ağır (düzey 3) hipoglisemi yaşayan iki kişinin ikisi de sülfonilüre kullanıyordu. ^[2]

REDEFINE 1’in birincil ve doğrulayıcı sonlanımları kilo, bel çevresi, sistolik tansiyon ve fiziksel işlevdir; çalışma kalp krizi, inme ya da ölüm gibi olayları ölçmek üzere tasarlanmamıştır. ^[1] Makale yayımlandığında REDEFINE 1’in uzatma aşaması sürmekteydi; 68 haftadan uzun güvenlik verisi bu makalede yer almaz. ^[1]

Cagrilintid semaglutid veya tirzepatidden daha mı etkili?

Yayımlanmış faz 3 verisine göre kombinasyon, tek başına semaglutidden daha fazla kilo kaybı sağlamıştır (REDEFINE 1’de niyet-tedavi farkı 5,5 puan; REDEFINE 5’te deneme ürünü farkı 6,5 puan). ^{[1] [6]} Tirzepatidle doğrudan karşılaştıran bir çalışmanın sonuçları Ekim 2026 itibarıyla hakemli bir dergide yayımlanmamıştır. Farklı çalışmaların ortalamalarını yan yana koymak, katılımcı özellikleri, süre ve tahmin yöntemi farklı olduğu için güvenilir bir karşılaştırma değildir. Ruhsatlı seçeneklerin kanıtı için: Semaglutid, Tirzepatid.

Kanıt tablosu: iddia, topluluk ve sınırlar

Bu rehberin sınırları

Bu sayfa cagrilintid hakkında yayımlanmış hakemli çalışmaları ve düzenleyici kurumların açıklamalarını özetler. Doz, uygulama, saklama veya temin bilgisi içermez ve hiçbir koşulda kullanımı önermez. Çalışma sonuçları, giriş ölçütleriyle seçilmiş yetişkinlerde ve protokol altındaki hekim izlemiyle elde edilmiştir. ^[1] Bir ruhsat süreci tamamlanırsa ürün bilgisi bu sayfadaki çalışma sonuçlarından farklı uyarılar ve sınırlar içerebilir.