GHRP-2 / GHRP-6 / Hexarelin

GHRP-2, GHRP-6 ve hexarelin nedir?

Büyüme hormonu salgılatıcı peptitler (growth hormone-releasing peptides, GHRP), hipofizden büyüme hormonu salgısını uyaran kısa sentetik peptitlerdir. Bu ailenin ilk örneklerinden biri olan altı amino asitli peptit (His-DTrp-Ala-Trp-DPhe-Lys-NH2, GHRP-6 adıyla bilinen dizi), 1990’da yayımlanan bir çalışmada 18 sağlıklı erkekte büyüme hormonunu güçlü biçimde salgılattı. Yazarlar, bu peptidin GHRH’den (büyüme hormonu salgılatan hormon) bağımsız bir yoldan etki ettiğini ve henüz tanımlanmamış bir fizyolojik sistemi yansıttığını öne sürdü. ^[1]

O sistem sonradan grelin sistemi olarak tanımlandı. Grelin, midede üretilen ve hem büyüme hormonu salgısını hem de iştahı uyaran bir hormondur; GHRP-2 bu hormonun bağlandığı reseptörün (büyüme hormonu salgılatıcı reseptörü) sentetik bir agonistidir. ^[2] GHRP-2 ve hexarelin, GHRP-6’nın güçlü büyüme hormonu salgılatıcı etkisi olan doğal olmayan sentetik türevleri (süper analogları) olarak tanımlanır. ^[3] Hexarelin, WADA listesinde examorelin adıyla da geçer; GHRP-2’nin uluslararası adı pralmorelindir. ^[12]

Aynı reseptörü uyaran başka maddeler de vardır: ipamorelin İpamorelin rehberinde, ağızdan alınan peptit olmayan bir grelin taklitçisi olan ibutamoren ise MK-677 (Ibutamoren) rehberinde ele alınıyor. “Araştırma peptidi” etiketinin ne anlama geldiği ayrı bir rehberde: Araştırma peptidi ne demek?

Bu peptitlerin insanda ölçülen etkileri neler?

İnsan verisinin büyük kısmı 1990’lardan, sağlıklı gönüllülerde yapılan ve tek doz sonrasında birkaç saat boyunca hormon düzeylerini ölçen çalışmalardan gelir. Katılımcı sayıları 6 ile 18 arasındadır.

Büyüme hormonu salgısı

Bu peptitlerin büyüme hormonunu kısa süreli yükselttiği birçok küçük çalışmada tutarlı biçimde görüldü. GHRP-6, GHRH ile birlikte verildiğinde iki maddenin ayrı etkilerinin toplamından büyük bir yanıt oluştu; yazarlar bunu iki maddenin farklı yollardan etki ettiğinin işareti olarak yorumladı. ^[1] Hexarelin için tekrarlanan damar yolu testlerinde yanıt benzer büyüklükteydi. ^[4]

Bu bulgular laboratuvar değerleridir. Büyüme hormonu düzeyinin birkaç saatliğine yükselmesi; kas kütlesi, yağ oranı, toparlanma ya da yaşlanma üzerinde ölçülmüş bir yarar anlamına gelmez. 2026 tarihli bir anlatı derlemesi de hexarelinin vücut kompozisyonu üzerindeki etkisine dair insan kanıtının sınırlı olduğunu, bu konudaki beklentilerin büyük ölçüde GH ve IGF-1 artışından çıkarıldığını, bu sonuçlar için tasarlanmış kontrollü çalışmalara dayanmadığını yazar. ^[10]

Prolaktin, ACTH ve kortizol

GHRP’ler yalnızca büyüme hormonunu uyarmaz. 1997 tarihli karşılaştırmalı çalışmada GHRP-2 ve hexarelin prolaktin, ACTH ve kortizolü benzer ölçüde artırdı; yazarlar bu peptitlerin “tam olarak seçici olmadığı” sonucuna vardı. ACTH ve kortizolü uyarma güçleri, stres hormonu ekseninin uyarı testinde kullanılan CRH’ye benzer; prolaktin uyarısı TRH’den düşüktü. ^[3] GHRP-6 ile yapılan 1990 çalışmasında prolaktin ve kortizol yalnızca en yüksek dozda yaklaşık 2 kat yükseldi. ^[1]

Uygulama biçimi sonucu değiştirebilir. Altı genç erkekte günde iki ya da üç kez deri altına hexarelin verilen bir günlük çalışmada 24 saatlik GH salgısı arttı; prolaktin, ACTH, kortizol ve IGF-1 düzeylerinde değişiklik görülmedi. Aynı kişilerde günün sonunda damar yoluyla verilen hexarelin ise dört hormonun hepsini artırdı; önceden yapılan uygulamalar GH yanıtını azalttı, ACTH ve kortizol yanıtını ortadan kaldırdı. ^[5] FDA da GHRP-6 için güvenlik kaygıları arasında kortizol üzerindeki olası etkiyi sayar. ^[11]

GHRP-2 ve iştah

Grelinin iki temel etkisi büyüme hormonu salgısını ve iştahı uyarmaktır. 2005 tarihli çalışmada 7 sağlıklı, zayıf erkeğe 270 dakika boyunca deri altı GHRP-2 ya da tuzlu su infüzyonu yapıldı ve ardından açık büfe öğün verildi. GHRP-2 sırasında katılımcılar ortalama %35,9 daha fazla yedi ve her katılımcının tüketimi arttı; yenen besinlerin makro besin dağılımı değişmedi. ^[2] Bu çalışma tek bir öğünü ölçer; tekrarlı kullanımda kilo ya da vücut yağı üzerindeki etki ölçülmedi. 2026 tarihli bir derleme, tutarlı iştah artışını GHRP-6’nın da karakteristik etkilerinden biri olarak tanımlar ve GHRP-2’nin büyüme hormonu eksikliği olan çocuklarda uzun süreli ağızdan kullanımında iştah artışı ve hafif kilo alımı bildirildiğini aktarır. ^[10]

Uzun süreli kullanımda ne oluyor?

Uzun süreli insan verisi neredeyse yalnızca hexarelin içindir. Yetişkinlerde 16 hafta boyunca günde iki kez deri altına hexarelin verilen çalışmada, hexarelin testine verilen GH yanıtı (eğri altındaki alan) başlangıçta 19,1 µg/L·saat iken 4. haftada 12,3’e ve 16. haftada 10,5’e düştü; tedavi bırakıldıktan 4 hafta sonra 19,4’e geri döndü. Serum IGF-1 ve IGFBP-3 anlamlı değişmedi. Toplam vücut yağı, yağsız vücut kütlesi ve kemik mineral yoğunluğu da 16. haftada başlangıçtan farklı değildi. Yazarlar, tekrarlı kullanımın GH yanıtını kısmen ve geri dönüşlü biçimde zayıflattığı ve bu şemanın GH–IGF-1 ekseni üzerindeki biyolojik etkisinin “minimal” göründüğü sonucuna vardı. ^[6] Çalışmanın özetinde katılımcı sayısı ve bir plasebo grubu belirtilmez.

2026 derlemesi, GHRP-6’nın vücut kompozisyonu üzerindeki doğrudan insan kanıtının sınırlı olduğunu ve kontrollü etkililik çalışması bulunmadığını; GHRP-2’nin tanı amaçlı kullanımı dışındaki tedavi kullanımının sınırlı kaldığını ve geniş bir düzenleyici onayla desteklenmediğini yazar. ^[10]

Hexarelin ve kalp

Hexarelin, büyüme hormonundan bağımsız olarak kalp kasını etkileyebildiği iddiasıyla da incelendi. 2002 tarihli bir çalışmada ağır sol kalp yetersizliği olan 13 hastaya (8 dilate, 5 iskemik kardiyomiyopati) damar yoluyla tek doz hexarelin verildi. İskemik gruptaki hastalarda sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu başlangıçtaki %22,6’dan tepe değer olarak %26,2’ye yükseldi; dilate grupta anlamlı değişmedi. Diğer hemodinamik ölçümler değişmedi. ^[7] Çalışmada plasebo grubu yoktu, karşılaştırma daha önce incelenmiş sağlıklı ve GH eksikliği olan gruplarla yapıldı ve yalnızca tek dozun anlık etkisi ölçüldü. Bu veri, kalp hastalığında bir tedavi yararı göstermez; tekrarlı kullanımın kalp hastalarındaki etkisi ve güvenliği bu çalışmada incelenmedi.

Ruhsatlı bir kullanımı var mı?

Bu ailede bilinen tek ruhsatlı kullanım, GHRP-2’nin tanı amaçlı kullanımıdır. KEGG ilaç veritabanı, pralmorelin hidroklorürü Japonya’da ürün kaydı olan ve endokrin işlev testlerinde kullanılan bir tanı ajanı olarak sınıflar. ^[9] Japonya’da yapılan doğrulama çalışmasında 77 sağlıklı kişi ve insülin tolerans testiyle ağır GH eksikliği saptanmış 58 hastaya damar yoluyla tek doz GHRP-2 verildi. Tepe GH değeri hastalarda ortalama 1,36 µg/L, sağlıklı grupta 84,6 µg/L oldu; 15 µg/L eşik değeri, insülin tolerans testindeki 3 µg/L tanı değerine karşılık geldi. ^[8] Bu kullanım, hastanede tek seferlik bir hormon testidir; tedavi ya da düzenli kullanım değildir.

GHRP-6 ve hexarelin için ruhsatlı bir kullanım tanımlanmamıştır. 2026 derlemesine göre GHRP-6’nın insan verisi faz 1 ve küçük mekanizma çalışmalarıyla sınırlıdır ve kontrollü etkililik çalışması yoktur; hexarelin ise çocuklarda büyüme hormonu eksikliği ve erişkin endokrin hastalarında faz 1 ve faz 2 çalışmalarla sınırlı kalmıştır ve vücut kompozisyonu çalışması yoktur. ^[10]

Riskleri neler?

Uzun süreli güvenlik verisi yoktur. Bilinenler küçük kısa süreli çalışmalardan ve düzenleyici değerlendirmelerden gelir.

• Kan şekeri: FDA, GHRP-6 için insülin duyarlılığındaki azalmaya bağlı kan şekeri artışını güvenlik kaygıları arasında sayar. GHRP-2 için, nedensellik kurulmadığı notuyla, kan şekerini korumak için insülin gereksiniminde artış, ağır hasta çalışma katılımcılarında ölüm, enfeksiyon ve pankreatit bildirimlerinden söz eder. ^[11]
• Hormon dengesi: Prolaktin, ACTH ve kortizol artışı, bu peptitlerin bilinen istenmeyen etkileridir. ^[3] Bir derleme, bu tür peptitleri kendi başına kullanan kişilerde bildirilen yan etkiler arasında prolaktin ve kortizol yükselmesini, iştah değişikliklerini, kan şekeri bozukluğunu, sıvı tutulmasını, kas-eklem ağrılarını ve enjeksiyon yeri tepkilerini sayar. ^[10]
• İştah: GHRP-2 tek bir infüzyonda yemek tüketimini belirgin artırdı. ^[2]
• Ürün kalitesi ve bağışıklık tepkisi: FDA’ya göre GHRP-2 ve GHRP-6 bazı uygulama yollarında kümelenme (agregasyon) ve peptitle ilişkili safsızlıklar nedeniyle bağışıklık yanıtı riski taşıyabilir; GHRP-2’nin doğal olmayan bir amino asit içermesi ürünün tanımlanmasını zorlaştırır. ^[11] Aynı derleme, denetimsiz tedarik zincirindeki ürünlerin içerik ve dozunun belirsiz olduğunu vurgular. ^[10]

Hexarelinin kalp üzerindeki etkisi kalp hastalarında yalnızca tek dozla incelendi; tekrarlı kullanımın bu hastalardaki güvenliği çalışılmadı. ^[7] Peptit kullanımında genel olarak bildirilen yan etkiler ayrı bir rehberde toplanıyor: Peptit yan etkileri

FDA, WADA ve Türkiye: yasal durum ne?

ABD (FDA)

FDA, eczanede hazırlanan (magistral) ilaçlarda ham madde olarak kullanılmak üzere aday gösterilen maddeleri değerlendirir ve önemli güvenlik riski taşıyabilenleri “kategori 2”ye alır. GHRP-2 (enjeksiyon ve burun yolu için) ve GHRP-6, 29 Eylül 2023’ten beri dış kaynaklı üretim tesisleri için geçerli 503B kategori 2 tablosundadır. Hexarelin bu sayfada yer almaz. ^[11] Bu liste bir ilaç onayı değildir; maddelerin magistral üretimde kullanılmasıyla ilgilidir.

Spor (WADA)

WADA’nın 1 Ocak 2026’dan itibaren geçerli listesinde S2.2.4 “büyüme hormonu salgılatıcı faktörler” başlığı altında “GH salgılatıcı peptitler” örnekleri arasında alexamorelin, examorelin (hexarelin), GHRP-1, GHRP-2 (pralmorelin), GHRP-3, GHRP-4, GHRP-5 ve GHRP-6 adıyla sayılır. S2 bölümündeki maddeler müsabaka içinde ve dışında her zaman yasaktır. ^[12]

Türkiye

TİTCK’nın 16.10.2026 tarihli Ruhsatlı Beşeri Tıbbi Ürünler Listesi’nde GHRP-2 (pralmorelin), GHRP-6 ya da hexarelin içeren bir ürün bulunmaz. ^[13] 1262 sayılı İspençiyari ve Tıbbi Müstahzarlar Kanunu’nun 19. maddesi, ruhsatsız müstahzar imal edenleri ve bu şekilde imal edilen müstahzarları bilerek satan, satışa arz eden veya sattıranları bir yıldan beş yıla kadar hapis cezasıyla cezalandırır. Aynı madde, müstahzar olmadığı hâlde hastalıkları teşhis veya tedavi ettiği beyanıyla bir ürünün satışını, pazarlamasını veya reklamını yapanlara da aynı cezayı öngörür; yurt dışında yapılmış müstahzarları ruhsatsız olarak ticaret amacıyla ithal etmek kaçakçılık sayılır. ^[14]

Peptitlerin Türkiye’deki genel yasal çerçevesi ve ulusal doping kuruluşu ayrı bir rehberde: Peptitler yasal mı?

Kanıt tablosu: iddia, topluluk ve sınırlar

Bu rehberin sınırları

Bu sayfa GHRP-2, GHRP-6 ve hexarelin hakkında yayımlanmış insan verisini ve resmî kurumların kararlarını özetler. Doz, kür, hazırlama, uygulama tekniği ya da ürün temini bilgisi vermez; çalışmalardaki uygulamalar yalnızca o çalışmanın tarifidir. Büyüme hormonu eksikliği ya da fazlalığı şüphesi, hormon testleriyle değerlendirilmesi gereken tıbbi bir durumdur ve endokrinoloji uzmanının değerlendirmesini gerektirir.